《火影忍者》前期佐助比鸣人厉害，最后鸣人的实力更胜一筹，但也与佐助相差不大，鸣人和佐助之间的关系亦敌亦友，在忍者学校时，两人就曾展开对决，之后佐助投靠大蛇丸，实力倍增，曾在对决中多次将鸣人打败。
在故事最后，鸣人与佐助在终结之谷展开大战，佐助一心想要杀死鸣人，而鸣人的目的则是将佐助带回木叶村，所以他在出招过程中留有余地，最后两人打成平手，各断一臂，综合来看，最后大战中鸣人的实力还是要高于佐助。
虽然佐助曾背叛木叶村，还曾想过摧毁木叶村，但他最终还是被鸣人感化，认同了鸣人的道路，在樱和卡卡西赶来为他们治疗时，佐助坦然接受内心的感情，与樱重归于好，他与鸣人一起解开无限月读，使身中幻术的人们恢复如常。
佐助与鸣人一起回归后重新成为木叶村的一员，但在伤势康复后，他独自一人踏上环游世界的旅程，他想去看看曾经被自己忽略的人和事，临出发前，鸣人将曾经的护额还给佐助，兄弟俩就此告别，开启了一段全新的生活。
