在Rothamsted 农业实验场，他负责的主要工作是植物播殖实验的设计，希望透过尽量少的时间、成本与工作量，得到尽量多的有用资讯。另外是要整理该实验场60年来累积的实验资料。Fisher 在这里发展他的变异数分析理论，研究假说测试，并且提出实验设计的随机化原则，使得科学试验可以同时进行多参数之检测，并减少样本偏差。
他在1925所著研究工作者的统计方法影响力超过半世纪，遍及全世界。而他在 Rothamsted 的工作结晶，同时也表现在为达尔文演化论澄清迷雾的巨著天择的遗传理论中，说明孟德尔的遗传定律与达尔文的理论并不像当时部分学者认为的互相矛盾，而是相辅相成的。并且认为演化的驱力主要来自选择的因素远重於突变的因素。这本著作将统计分析的方法带入演化论的研究。为解释现代生物学的核心理论打下坚实的基础。
