11月22日，在卡塔尔卢赛尔球场进行的2022卡塔尔世界杯足球赛C组比赛中，尽管梅西点射首开记录，阿根廷队首战还是以1比2输给了沙特阿拉伯队，阿根廷连续36场不败神话在此终结。
万众期待之下，梅西和他的阿根廷队，在世界杯赛场正式亮相。这是潘帕斯雄鹰在本届世界杯的首战，梅西也由此开始了自己的最后一次世界杯旅程。首战面对沙特，梅西开场第九分钟点球破门，收获他在卡塔尔世界杯的首个进球。半场比赛，沙特没有射门，但阿根廷的三个进球因为越位被取消。整个上半场阿根廷5次射门，却有7次越位，最后仅以一球领先沙特进入下半场。下半场趁着阿根廷有所松懈时，沙特队连续打出反击。谢赫里小角度打门得手，随后萨勒姆展现个人能力一球逆转比分。沙特队五分钟内连入两球，以2-1反超，亚洲球队迎来首胜。值得一提的是，赛程中沙特阿拉伯门将阿洛瓦伊斯在下半场比赛中高接抵挡无所不能，在全场贡献了5次至关重要的扑救。
沙特拿下亚洲球队世界杯首胜，终结阿根廷36场不败记录，成为本次世界杯首个大冷门。阿根廷队的下一场比赛将是北京时间11月27日凌晨3点，对阵强敌墨西哥。