在桥上开车的时候还是采用内地右侧通行规则，车辆到达香港或澳门口岸后，根据交通标志的指引再转为左侧通行。这样做的好处就是可以给大陆的司机一个适应的时间，避免在开车途中产生违章，对于大陆车通过港珠澳大桥的时候，需要办理相关的证件，如果是经常需要往来于大陆和港澳地区的话，可以申请跨境私家车配额，可以在有效期内多次进出港澳市区。
很多司机会担心在香港澳门出现交通事故的理赔问题，根据相关的资料显示，粤港、粤澳两地牌车按照现行的机动车保险及理赔制度执行。通行大桥不入珠海的港、澳车辆，经大桥跨界通行时，应购买与通行期限相匹配的内地机动车交通事故责任强制险，这是为了在开车的时候有一个比较好的保障。
如果是在大桥上发生了交通事故的话，在确保安全的前提下对事故现场进行拍照，并且及时的联系保险公司进行备案，如果没有人员伤亡的话，拍完照片保留好就可以离开现场，按照指引进行事故后续处理及保险理赔。
