西门庆原是阳谷县的一个落魄财主，后来开了一家生药铺。他为人奸诈，贪淫好色，使得些好枪棒，是个受人另眼看待的暴发户兼地头蛇。
在古典名著《水浒传》中，他路过武大屋檐下，潘金莲将叉帘子的叉竿失手，正好打在他头上，正要发作，见是个妖娆的妇女，却反而笑了，恋恋不舍地走开。他缠着开茶坊的王婆，既送钱又许物，定要王婆给他拉线。王婆定下裁缝寿衣计，使他得与潘金莲通奸，王婆家成了他们白昼幽会的场所。武大郎来捉奸，被他一脚踢成重伤，接着又被毒死。收买团头何九叔，贿赂县官属吏，掩盖事实。武松回来弄清事实后，杀死潘金莲又来到狮子桥酒楼，找到西门庆，一场恶斗之后，终于把他杀掉。
