佐助出场是第一集，宇智波佐助是日本动漫《火影忍者》及其衍生作品中的角色，佐助的原型是日本神话中的建御雷神，建御雷神是日本神话中的雷神、刀剑之神、弓术之神，与佐助的能力相符合。
《古事记》中记载，建御雷神和天鸟船神曾协力征讨出云国，对应剧情中佐助和鼬联手对战药师兜。同时日本神话里最著名的建御雷神与建御名方神的角力，最后建御名方神双手折断，对应剧情中鸣人、佐助的终末之谷决战，最后两人各断一臂。
佐助年幼时因目睹宇智波一族被哥哥鼬所歼灭，从而走上复仇之路。在终末之谷与漩涡鸣人展开激战，将鸣人打败后叛离木叶前去追随大蛇丸。三年后，佐助将大蛇丸吸收，并成功打败宇智波鼬，但从带土口中得知了宇智波鼬的灭族真相，于是决定摧毁木叶。
后来，佐助与秽土后的鼬相遇并协助鼬打败药师兜，因为鼬的话而思想产生了波动，因此，佐助的想法再次发生了变化，为了进一步了解忍者、家族、哥哥的过去，佐助复活大蛇丸，并与秽土后的四位火影进行交谈，在听完他们的回答后决定继承鼬的意志守护木叶，并希望成为火影改变木叶的政治体制。
