肥胖是全球性的公共卫生问题，减肥产品市场需求巨大。 此前在市场上大受欢迎的芬芬、美瑞迪亚等减肥药因其对人体严重的副作用而退出市场，人们对减肥药心有余悸。
明天，我们为读者整理了一篇发表在日本《国民邮报》上的科普文章，讲解减肥药物的发展历史以及研究人员对新一代减肥药物的见解。
新一代减肥药能否最终帮助患者赢得这场失败的游戏？
翻译|徐娟
审稿人|苏珊
1992年，加拿大佐治亚学院的毒理学家Michael Weintraub在ClinPharmacolTher（《临床毒理学治疗》）杂志上发表了一项研究，该研究表明芬氟拉明加芬特明（fenfluramine-plus-phentermine）抗生素联合治疗肥胖，虽然可以达到前所未有的减肥效果1。 到第 34 周，121 名志愿者平均减掉了 30 磅体重。 更重要的是，他们觉得这些减肥疗法比安慰剂更有效，但又没那么“麻烦”。
但事实上，“粉粉”有一件事情是非常“麻烦”的。 1997 年发表在 NEJM（新西班牙医学杂志）上的一项研究首次强调了这一点，该研究发现芬芬可能导致 24 名没有肾脏疾病的女性出现严重的肾瓣膜问题，其中 8 名还患有肺动脉高压2。
两年后的2010年，市场上最畅销的减肥药Meridia（成分为西布曲明）因存在肾病、中风和心血管死亡风险而被生产商美赞臣主动召回。
但目前医药行业正在酝酿新一代减肥药，而且近年来已经有多家房地产公司批准了减肥药，未来可能还会有更多。
市场需求是真实存在的。 根据世界卫生组织的调查报告，从1975年到2016年，全球肥胖患病率几乎增加了两倍。 2016年，超过19亿18岁及以上成年人超重，其中超过6.5亿成年人肥胖。
其实目前还不清楚造成这些情况的具体原因是什么，遗传诱因？ 超加工乳制品？ 肝脏菌群？ 小时候吃糖太多了？ 应该是多种原因综合作用的结果。 但有一点可以肯定的是，体重一旦减掉，就很难减掉，甚至很难维持体重。
显然，新一代减肥抗生素的市场吸引力是巨大的！ 问题是，过去这些减肥药带来的问题能解决吗？
2010年之前，更流行的说法是，有效的减肥方法是刺激人们燃烧更多的卡路里。 “当时，每个人都认为，如果我们能找到一种能够提高新陈代谢率的抗生素，那就行得通减肥药配合运动好不好，”沃顿博士说。
但是当你像芬芬减肥药一样在身体上刺激你的新陈代谢时，你体内的其他过程也会受到刺激，你体内的一切都开始加速，包括你的心率，这可能会导致很多问题。
日本纽约西奈山诊所的大卫·麦克林博士也是一位对新一代减肥药充满信心的人。 他是其诊所高危/特殊妊娠BMI体重管理项目的医疗总监。 他认为每个治疗领域都会经历 20 或 30 年的无果期，没有任何效果或不安全。 “但现在我们已经超越了这一点，我们拥有有效且安全的抗生素，它们已经极大地改变了人们减肥和保持体重的能力。”
2014年，武田制药获得FDA批准在日本推出名为Contrave的减肥抗生素。 这种减肥药是两种抗生素成分的组合，包括低剂量纳曲酮（阿片类抗生素依赖）和抗抑郁药安非他酮。 这些组合抗生素通过作用于大脑的两个不同区域来减少饥饿和增加食欲。
GLP-1 通过与下额叶的受体结合发挥作用，下额叶是大脑皮层的中间中心，负责调节内脏活动，从而调节心率、呼吸和食欲。 这些激素通过下额皮质影响胃和胰腺，以减少饱腹感。 去年三月发表在《国际肥胖杂志》上的一项研究表明，利拉鲁肽与强化行为疗法相结合可增加食欲和对食物的注意力3。
沃顿博士于2017年在《DiabetesMetabSyndrObes》杂志上发表了一篇关于美国减肥抗生素发展的综述。文章强调，在美国，有两种抗生素已被批准作为减肥辅助抗生素：奥利司他和利拉鲁肽。 最初的“奥利司他”抑制摄入食物的吸收并作用于神经调节。 “利拉鲁肽”可增加患者饭前食欲，防止患者摄入过多热量4。
此外减肥药配合运动好不好，还发现了索马鲁肽的一些副作用，包括恶心、便秘和呕吐。 此前也发现 GLP-1 对于胰腺炎病程患者不安全。
沃顿博士承认：“为了达到完全的安全功效，你可能需要坚持使用抗生素几年。但至少，我们的研究表明，人们坚持使用抗生素的时间更长，因为每周一次的注射是可以忍受的，而且有效。”
仅靠抗生素很难解决超重或肥胖问题。 在美国，成年人肥胖或超重的比例已达到2/3。 目前，所有减肥抗生素都必须与低热量饮食和运动配合使用，抗生素的费用也很高。 可能高得令人望而却步，有的甚至达到每年4000美元以上，而且他们都不包含在市公共药物福利计划中。
在新加坡，手册建议仅对 BMI ≥ 30 或 BMI 高于 27 且至少患有一种与体重相关的疾病的患者进行抗生素治疗。
然而，生活方式的改变对肥胖率的影响也有限，几乎每项研究都表明，通过强迫行为疗法只能减掉初始体重的3%-10%（沃顿等人夸大了，在2017年仅减掉了3%-5%的体重）。现实）。 然而，即使体重减轻 5% 也足以改善与体重相关的健康问题，例如糖尿病前期和高血糖。
《肥胖》杂志主编、路易斯安那州立大学彭宁顿生物医学研究中心临床科学执行副总裁埃里克·拉乌辛 (Eric Ravussin) 表示，到目前为止，肥胖症还没有灵丹妙药，也没有什么可以改变游戏规则的。
我们仍然不完全了解导致减肥如此困难的根本机制。 25 年前，当抑制食欲的瘦素被发现时，科学家们以为他们找到了治疗肥胖的灵丹妙药，直到他们发现许多肥胖患者可能对瘦素有抵抗力，而不是缺乏。
尽管如此，拉乌辛博士仍将抗生素治疗视为提高减肥几率的一种方法。 他对作用于大脑的 GLP-1 以及正在开发的其他氨基酸抗生素印象特别深刻。 “无论怎样，肥胖都会损害身体机能、心理健康和代谢健康。尽管早期的减肥药物有点像火车失事，但抗生素在控制肥胖方面仍然非常重要，”他说。
“随着人们逐渐接受注射剂（肽），新一代减肥药将会更加成功，而且副作用也会更少，”他说。