《琅琊榜》按照原著的结尾，作者也没有明确的表明梅长苏的生死到底是如何。只是在字里行间，通过一系列暗示，安排了梅长苏的命运。但是，剧版的《琅琊榜》却给出了开放式的结局。
先是有霓凰收到的遗书，还有景琰揭开红布的灵位牌，这些似乎寓示了梅长苏的死亡；但是接下来又有大战的数年过后，琅琊阁上飞流为蔺晨泡茶，蔺晨会心一笑，将一只茶杯递向身后的屏风里的人，这个人，很多观众猜测就是梅长苏，但是不能确定。这两种不同的叙述，应该是让观众根据自己的心意，选择自己认为对的结局吧。
在《琅琊榜》结局时，梅长苏用“林氏风骨”、“家国天下”这一番话说服了蔺晨把冰续丹给他。但是，冰续丹是奇药却又是奇毒，他虽然可以令梅长苏短暂的恢复当年的体力，但是三个月后必定毒发身亡。用蔺晨的话来说，“大罗神仙也难多留你一日！”这也说明了梅长苏此去一战，只要服下冰续丹必定殒命。
可是，在原著中，梅长苏的生死可就有了变化。原著中，蔺晨告诉梅长苏：“你虽食言，我却不能失信。”由此可见，蔺晨并没有被梅长苏这一番慷慨激昂的话所说服，只是可能又想到了一个保梅长苏性命的方法。后来，蔺晨去了募兵处报名，与军共同出征。原著中这些剧情，暗示着梅长苏可能没有在此次大战后死去。
