宇智波鼬从忍者学院毕业时7岁，宇智波鼬是宇智波一族的少年天才，实力强大，天赋更是出类拔萃，也是少数不受狭隘的本族主义所束缚的人之一，年幼时便加入暗部并作为木叶和宇智波的双重间谍，家中有父母和一个弟弟，父亲宇智波富岳是宇智波一族的族长。
为了保护村子免受战乱，宇智波鼬被迫接受了木叶高层志村团藏下令的灭族任务，留下了弟弟佐助并刺激他向自己复仇，之后加入晓组织做卧底。最终在与弟弟宇智波佐助的战斗中为佐助注入瞳力后，因身体患有不治之症，体力不支而死亡。
第四次忍界大战中，宇智波鼬被药师兜以秽土转生的形式复活，在与漩涡鸣人、奇拉比的对战中，鼬发动万花筒写轮眼触发了原本留给鸣人体内装有止水左眼的乌鸦并对鼬使用了别天神，从而让鼬摆脱秽土转生的控制，后与佐助合力击败药师兜，最终秽土转生解除后，灵魂升天。
宇智波鼬有自我牺牲精神，受止水的影响，认为忍者是为了实现目标而忍辱负重的人，因此他自愿成为了罪人而灭族，背负了整个木叶和佐助的仇恨与黑暗。鼬是个非常热爱村子的人，即使这个村子有着无数黑暗和矛盾，他也依旧以自己身为木叶的忍者而感到骄傲。
