《博人传》中佐助首次出场是在第15集的最后部分，具体出场集数为第21集、第22集、第23集、第62集、第63集。
宇智波佐助算是《火影忍者》作品中的男二号，是火之国木叶隐村宇智波一族的天才忍者，六道仙人长子因陀罗的转世者。
在年轻的时候，宇智波佐助因为亲眼目睹了宇智波一族被哥哥给歼灭，从此走上了复仇的道路。曾和鸣人大战，将鸣人打败后去追随了大蛇丸。
后来，佐助将大蛇丸吸收到异空间，还打败了自己的哥哥宇智波鼬。不过在面具男那里，他知道了宇智波鼬之所以歼灭宇智波一族是有苦衷的。
第四次忍界大战结束后，佐助因为对维护世界和平的道路选择和鸣人不同，所以在终结之谷和鸣人进行了最后一战，结果两人各自断了一条手臂。
在《火影忍者》的最后，佐助被鸣人感化，最终回归木叶村。
