糖尿病患者： 糖尿病人最怕的就是体内血糖含量的增加。西瓜约含糖类5%，且主要是葡萄糖、蔗糖和果糖。这就意味着，吃西瓜后会致人体血糖增高。糖尿病人在短时间内吃太多西瓜，不但血糖会升高，病情较重的还可能因出现代谢紊乱而致酸中毒，危及生命。肾功能不全者： 西瓜的含水量很高，我们普遍可以感受到，吃西瓜的多少与上厕所的次数是成正比的。 肾功能不全的标志性特征是排水功能大大降低。表现在人体就是，吃太多西瓜，造成体内水分过多，由于不能及时将多余的水排出，致使水分在体内超量储存，血容量增多，因此不但使水肿加重，且容易诱发急性心力衰竭。口腔溃疡者： 中医认为，口腔溃疡是阴虚内热、虚火上扰所致。由于西瓜有利尿作用，若口腔溃疡者多吃西瓜，会使口腔溃疡复原所需要的水分被过多排出，从而加重阴虚和内热，使病情加重，不易愈合。体质虚弱者： 中医认为，西瓜属于寒性的食物，多吃会损坏脾胃。代表性的体制弱的人群有幼儿、孕妇、月经期女人等。
